胚胎移植成功率与胚胎质量、子宫内膜状态、免疫因素、心理因素等密切相关,其中子宫内膜状态与胚胎质量同等重要。
目前认为,2/3的反复移植失败是由子宫内膜状态导致的。而子宫内膜状态好与坏的标志是:子宫内膜容受性!
如果把胚胎比作种子,子宫内膜状态就像是土壤,子宫内膜容受性就决定了种子能不能在土壤上扎根。在内膜上不能扎根,再好的胚胎也只能遗憾离开。
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子宫内膜容受性到底是什么?
是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化,最终使胚胎得以植入的一种能力,这一时期也称为内膜“种植窗”。
子宫内膜“种植窗”仅限于正常排卵后的第5~9天,也就是正常月经的第19~24天。
其实用一句话概括就是:子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的能力。子宫内膜受容性越好,对胚胎接受能力越高,胚胎着床率就越高。
▲胚胎着床的主要步骤。图片来源于网络
影响子宫内膜容受性的因素有很多,如宫腔形态和病变、子宫内膜厚度和容积、内膜和内膜下血流、内膜因子表达、输卵管积水,甚至血雌、孕激素水平等。
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子宫内膜容受性如何判断?
一、子宫内膜形态学指标
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子宫内膜厚度
子宫内膜厚度是评价子宫内膜容受性的常规标准之一,移植前子宫内膜的厚度被认为可以反映子宫内膜的状态,从而影响子宫内膜的容受性。
一般认为,子宫内膜过薄或过厚均不利于胚胎的着床,应将子宫内膜调节到较为理想的厚度后再进行移植,从而获得较高的妊娠率。
▲内膜厚度会随月经周期变化。图片来源于文献
目前对于移植周期子宫内膜厚度阈值没有统一的、公认的范围,各大医疗机构对于胚胎移植所需达到的子宫内膜厚度标准也略有差异。
不少研究认为适合胚胎移植的子宫内膜厚度范围为8~12mm。影响胚胎移植结果的子宫内膜厚度临界点,集中分布在6~8mm,厚度<7mm为薄型子宫内膜,厚度≤5mm为超薄型子宫内膜。
子宫内膜薄预示着子宫内膜容受性可能较差,如子宫内膜基底层可能损伤,高龄女性子宫内膜薄,也可能是生理性血管分布少,这些都与移植成功率低下相关联。有研究将4~5mm,5~6mm,6~7mm的子宫内膜进行临床实验比较,发现移植结果没有显著差别,都不到正常子宫内膜厚度(>7mm)移植成功率的一半,也即是说,子宫内膜厚度<7mm,移植成功率没有太大差别,都比较低。
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子宫内膜类型
根据阴道B超检查子宫内膜的Gonen标准可以分为3种类型:
A型:为三线型子宫内膜,外层和中部强回声,内层为低回声,宫腔中线回声明显;
B型:为弱三线型,宫腔中线回声不明显;
C型:为均匀强回声,无宫腔中线回声。
A、B型子宫内膜的移植成功率显著高于C型。
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子宫内膜容积
子宫内膜容积也可以作为判断内膜容受性的一个指标。
子宫内膜容积<5ml的妇女,妊娠率和着床率明显低于子宫内膜容积>5ml的。大部分研究表明,子宫内膜容积要达到2~2.5ml才会有妊娠,移植当日子宫内膜容积<2ml,移植成功率十分低下。
二、子宫动脉与内膜下血流指标
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子宫内膜下血流分级
子宫内膜下区域指子宫内膜与子宫肌层间的结合区域,厚度不超过1mm,超声显示低回声薄层,月经第9~23天彩超可见血供丰富。
子宫内膜下血流是子宫内膜的主要血供,可将子宫内膜下血流分级:
• 1级:不能检测到子宫内膜血流;
• 2级:仅检测到子宫内膜血流,但未超过内膜厚度一半;
• 3级:可检测到子宫内膜及内膜下血流。
3级胚胎移植成功率和活产率最高,2级胚胎移植失败率增加,1级胚胎移植失败率和流产率大大增加,即使移植成功超过半数会发生自然流产。
▲改善前后1、2级内膜血流报告。图片来源于案例
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子宫内膜及内膜下血流指标
指的是子宫动脉血流参数,主要为三个:搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期最大血流速度与舒张期末期血流速度比值(S/D)。
这些血流参数意味着什么呢?通俗理解,胚胎的发育依赖于子宫动脉的血流灌注,就是给胚胎供血、供氧、供营养的能力,决定着移植成功率和妊娠率。是评估子宫内膜容受性的指标之一。
▲内膜和内膜下血流。图片来源于文献
血流参数是呈周期性动态变化的,在月经周期的不同时段会有所不同,比如在排卵后的黄体期(受精卵着床时期),子宫动脉血流量会增加,PI、RI和S/D值逐渐降低,对受精卵着床有益。
目前认为PI和RI过高,子宫的血流阻力增高,子宫血流减少,存在供血障碍,对子宫内膜容受性有影响。PI和RI越低,说明血流阻力越低,卵巢和子宫血流灌注(血供)越丰富,有利于胚胎着床。
多数研究认为,PI<2时子宫内膜容受性更佳,更适合胚胎着床。PI>2.5胚胎移植成功率降低,PI>3时胚胎移植成功率几乎为零。
注:血流灌注指单位时间内流入器官内的血液量。
三、子宫收缩及内膜蠕动波指标
子宫内膜蠕动波起源于肌层内皮下层,超声下可以看见子宫内膜像肠胃一样在蠕动。按蠕动方式可分为五型:
I型(CF):子宫颈内口起始向子宫底部;
II型(FC):子宫底部起始向子宫颈内口;
III型(OPP):同时从宫颈内口和子宫底部;
IV型(Random):从子宫腔不同部位开始传播;
V型(Noact):子宫内膜无明显蠕动。
月经周期的不同时期子宫内膜蠕动频率不同,正向蠕动促进胚胎在宫腔内游走以选择合适的着床部位,负向蠕动则干扰胚胎着床:
月经期:0.33~3.0次/分钟,主要为反向蠕动;
卵泡中期:1.5~3.3次/分钟,正向及反向蠕动均可见;
卵泡晚期:3.0~6.0次/分钟,主要为正向蠕动;
黄体早期:2.0~4.0次/分钟,正向蠕动和相向蠕动;
黄体晚期:0.8~1.8次/分钟,相向蠕动或无蠕动;
排卵前:3~4次/每分钟。
有研究表明,移植前5分钟,子宫内膜蠕动<2次/分钟移植成功率最高,子宫内膜蠕动>3次/分钟移植成功率明显下降。
▲子宫内膜蠕动波周期变化。图片来源于网络
判断子宫内膜容受性的方法很多,既有宏观上的超声学检查,也包括基因、RNA、细胞因子等微观层面的检测,但是没有一项指标能够作为单一的判断标准,因此需要辩证看待。
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改善子宫内膜容受性的措施
目前改善子宫内膜容受性的措施尚处在探索与尝试阶段,虽没有完善的方案体系,但已有一定的临床效果。
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治疗影响子宫内膜的原发病
首先应尝试治疗影响子宫内膜容受性的原发病,如子宫内膜炎、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合症、输卵管积水等。
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药物调节
这是目前应用范围最广、最常用的方法,针对子宫内膜血流差,子宫内膜薄,子宫内膜容受性下降等,可视情况使用雌激素、孕激素、抗凝剂(如低剂量阿司匹林)、己酮可可碱联合维生素E等。
▲图片来源于网络
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机械刺激
指通过机械的方法对子宫内膜造成局部的损伤,从而达到促进内膜微环境中炎症因子释放、血管网重建及促进子宫内膜增殖等目的的一种方法。分为局部诊刮、活检针抽吸、宫腔全面诊刮等。搔刮时间一般在中晚卵泡期。
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中医理疗
诸多中药配方从整体辨证施治,选用温补肾阳之品,使精血充足,冲任有养,促进机体阴阳平衡, 调节性腺功能,改善子宫内膜血液循环。
而中药、针灸、艾灸、耳穴等手段也可以缓解紧张、焦虑、抑郁等不良情绪,舒张血管,增加生殖系统局部的血流,这些都有利于改善子宫内膜环境,提高胚胎着床率。
还有如阿胶、补肾助孕汤和健胎液等,其原理也基本以协调肾脏功能、活血化淤为主,增加内膜血液供应,滋养子宫内膜,起到增加子宫内膜容受性的作用。
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养成良好的生活习惯
作息要规律,不要熬夜,多注意休息,避免劳累受凉。饮食要均衡,避免吃生冷食物。心情要放松,不要长期焦虑压抑,凡事看开一些。然后每天适当运动,像快步走30分钟,子宫血液循环速度也会有所提高。
▲图片来源于网络
当然这些都是理论上的探讨,具体如何改善,需要到专业的医疗机构,根据实际的身体情况,进行针对性的解决。
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