首批第四代试管婴儿出生的新闻在近期引起了不小的轰动，无论是技术方面还是伦理方面，“三亲”试管都十分抓人眼球。虽然还有很多方面没有完善，但不可否认的是，试管婴儿技术已经进入到一个全新的时期。

2023年5月10日，BBC报道了使用第四代试管婴儿技术出生的婴儿，并使用了“首例三人DNA婴儿”的标题。借机会我也来蹭点热度，讲讲第四代试管婴儿技术。

下面，我从第四代试管婴儿技术诞生的背景，治疗方法及意义，各国对第四代试管婴儿技术的态度，以及第四代试管婴儿技术目前面临的问题几方面进行阐述。

第四代试管婴儿技术，在2015年由英国纽卡斯尔大学首创，用于治疗重度线粒体疾病而引起的不孕症，以及避免重度线粒体疾病对下一代的遗传。

首先，先说说什么是线粒体。线粒体是人类细胞中存在的最小的器官，该器官存在于人类体内几乎所有的细胞中，是为细胞创造能量的“发电所”，日常中我们摄入的蛋白、糖分、脂肪以及各种微量元素，在线粒体中进行处理，并最终转化为各种日常活动所需要的能量。

接下来我们说说线粒体病。线粒体病，是由线粒体功能下降引起的疾病的统称。许多人天生就带有线粒体功能受损的基因突变，但也有线粒体疾病因药物副作用而导致线粒体功能继发性降低。

医学上一直没有对线粒体疾病的有效治疗方法，而遗传线粒体疾病的新生儿在出生数小时到数值周后死亡。为了避免因为线粒体疾病的遗传而导致失去新生儿的家庭悲剧，纽卡斯尔大学的研究团队与2015年开创了线粒体核置换治疗，在我国被称为第四代试管婴儿。

第四代试管婴儿的治疗内容是，用捐赠者的胚胎或者卵子的健康的线粒体，替换掉患者胚胎或者卵子中的异常线粒体，替换之后，新生儿的DNA99.9%遗传自患者夫妻本人，0.1%的DNA遗传自捐赠者。而由于线粒体只遗传自女性，因此，新生儿拥有来自3个人的DNA。

下图为线粒体并治疗的2种方法。第一种方法是在卵子受精后，移除并摧毁患者胚胎中不健康的线粒体，替换为捐赠者的线粒体；第二种方法是，在卵子受精之前，移除并摧毁患者卵子中不健康的线粒体，替换为捐赠者的线粒体，然后对替换后的卵子进行受精。

图片引用自BBC Baby born from three people's DNA in UK first

根据BBC的报道，在2015年纽卡斯尔大学开创该技术后英国本土并没有立即推进，而通过这种技术出生的第一个婴儿是 2016 年在美国接受治疗的约旦家庭。之后，英国针对该技术制定了严格的伦理审议标准，2018年，英国人类受精和胚胎学管理局（HFEA，英国政府的研究监督机构）批准了首例使用该技术进行治疗后的胚胎移植。截至 2023 年 4 月 20 日，HFEA至少批准了30例四代试管婴儿治疗申请，出生的婴儿“不到 5 名”。（※HFEA的模糊表述是为了防止家庭和婴儿被识别到）

在日本，圣母医院在日本妇产科学会的批准下也曾经做过第四代试管婴儿的临床研究。与HFEA相同，为了避免家庭和婴儿被识别到，并没有做过后续报道。

各国对第四代试管婴儿技术的应用如此谨慎，主要是出于以下两方面原因。

首先，如前文所述，第四代试管技术所诞生的婴儿携带3人的DNA，对于新生儿是否会出现“第三个母亲”，存在伦理方面的争议。

其次，第四代试管婴儿虽然可以避免线粒体病的遗传，但是由于目前临床数据有限，有专家指出对于没能完全去除的线粒体疾病后续是否会复发，以及3人遗传因子的安全性，后续还需要对出生的宝宝做长期的追钟调查。

高龄试管患者，由于卵子老化，卵子线粒体活性低下而导致反复试管不成功，对第四代试管技术的早期临床应用也是翘首以盼。然而，如上所述，目前各国对第四代试管技术的态度非常谨慎。BBC的报道中提及，在HFEA的监督和审议下，今后预测每年会有150例通过第四代试管技术出生的婴儿。相信各国在通过完善的伦理标准制定后，第四代试管技术的应用与普及会尽早到来。

总结起来，试管婴儿技术作为一项辅助生殖技术，为许多夫妇提供了实现生育愿望的机会。它的来源可以追溯到几十年前的科学研究和实践。不过即使第四代试管技术普及开来所需费用也会很高，目前高龄有备孕计划的还得抓紧时间赶上第三代试管的末班车。高龄及卵巢早衰数值一天天往下滑皆需和时间赛跑，越往后拖越无力回天！

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